Polimorfismo BDNF Val66Met e Níveis Séricos de BDNF nos Transtornos de Ansiedade

Este texto é a tradução fiel do resumo (abstract) de artigo original publicado na revista Molecular Biology Reports (Springer, 2026). Os dados, autores e detalhes completos constam na fonte indicada ao final.

Os transtornos de ansiedade figuram entre as condições psiquiátricas mais prevalentes globalmente, e o papel do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (Brain-Derived Neurotrophic Factor — BDNF) em sua neurobiologia permanece objeto de investigação ativa. O polimorfismo funcional rs6265 (Val66Met) do gene BDNF é conhecido por afetar a secreção dependente de atividade da proteína e a função hipocampal, tendo sido previamente associado a comportamentos relacionados à ansiedade em modelos experimentais. O presente estudo buscou esclarecer a contribuição desse polimorfismo e dos níveis séricos de BDNF na etiologia e na gravidade dos transtornos de ansiedade.

Esse tipo de investigação tem relevância para estudantes de medicina interessados em biomarcadores em transtornos psiquiátricos, dado que a busca por marcadores periféricos mensuráveis é uma estratégia crescente na psiquiatria de precisão.

Objetivo

O estudo investigou os níveis séricos de BDNF e o polimorfismo rs6265 (Val66Met) em pacientes com transtornos de ansiedade comparados a controles saudáveis, examinando também a relação dessas variáveis com a gravidade dos sintomas, a fim de elucidar seu papel na etiologia da ansiedade.

Métodos

• Participantes: 64 pacientes diagnosticados com transtornos de ansiedade e 64 controles saudáveis.
• Avaliações clínicas:
  • Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A)
  • Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
  • Escala de Sintomas Somáticos Nível 2
• Dosagem de BDNF sérico: realizada por ELISA.
• Genotipagem do polimorfismo rs6265: realizada por RT-PCR.

Resultados

• Níveis séricos de BDNF: a mediana foi significativamente menor no grupo de pacientes em comparação aos controles [1,50 (0,19–3,28) ng/mL vs. 1,62 (1,05–9,50) ng/mL; p = 0,007].
• Correlações negativas significativas foram encontradas entre os níveis séricos de BDNF e as pontuações nas escalas:
  • HAM-A: rs = −0,386
  • HADS: rs = −0,317
  • Escala de Sintomas Somáticos Nível 2: rs = −0,224
  • (p < 0,01 para todas)
• Análise ROC: identificou ponto de corte de BDNF de 1,54 ng/mL para predição de transtornos de ansiedade (sensibilidade: 59,4%; especificidade: 57,8%; AUC: 0,639; IC 95%: 0,544–0,735).
• Polimorfismo Val66Met: não foram observadas diferenças significativas na distribuição de genótipos entre os grupos (p = 0,843), tampouco associação significativa entre o polimorfismo e os níveis séricos de BDNF (p = 0,215).

Conclusão

Os achados demonstram que níveis séricos reduzidos de BDNF estão associados à presença e à gravidade dos sintomas nos transtornos de ansiedade. Contudo, o polimorfismo Val66Met não parece ser o principal determinante dos níveis séricos de BDNF nessa população, sugerindo que outros fatores genéticos ou ambientais podem estar envolvidos.

Contexto e força da evidência

Trata-se de um estudo observacional caso-controle com amostra de tamanho modesto (64 casos e 64 controles), o que representa a principal limitação para a generalização dos resultados. Estudos caso-controle dessa magnitude possuem poder estatístico limitado para detectar efeitos genéticos de pequena magnitude — um desafio conhecido em genética psiquiátrica, especialmente para variantes funcionais como o Val66Met.

Alguns pontos merecem atenção crítica:

• AUC de 0,639 para o ponto de corte de BDNF indica discriminação apenas modesta, longe do valor clinicamente ideal (≥ 0,80), o que restringe o uso do BDNF sérico isolado como biomarcador diagnóstico.
• Sensibilidade (59,4%) e especificidade (57,8%) baixas reforçam a inadequação do BDNF sérico como teste diagnóstico único.
• A ausência de associação entre Val66Met e os níveis séricos de BDNF é um achado relevante, pois contraria parte da literatura que aponta redução da secreção dependente de atividade nos portadores do alelo Met. Possíveis explicações incluem diferenças étnicas na distribuição alélica, fatores epigenéticos e influências ambientais (estresse, exercício físico, dieta) que modulam a expressão do BDNF independentemente do genótipo.
• O estudo não especifica a heterogeneidade dos diagnósticos de ansiedade incluídos (transtorno de ansiedade generalizada, transtorno do pânico, fobia social, etc.), o que pode introduzir viés de agrupamento.

A investigação de biomarcadores moleculares em psiquiatria segue uma tendência ampla, análoga ao que se observa em outras especialidades — como na busca por marcadores proteômicos para diagnóstico precoce e estratificação de doenças inflamatórias. Nesse contexto, os achados deste estudo contribuem para a hipótese neurotrófica dos transtornos de ansiedade, mas reforçam que o BDNF sérico reflete múltiplas influências e não deve ser interpretado de forma isolada. Estudos com amostras maiores, estratificação diagnóstica e análise de variáveis confundidoras serão necessários para validar esses resultados.

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Fonte: Molecular biology reports (via PubMed) · 2026

DOI: 10.1007/s11033-026-12395-5

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Tradução em português do resumo (abstract) publicado. Os direitos do texto original pertencem aos autores e à editora; consulte o original no link acima para a versão integral e a licença de uso.